Zusammenfassung
Fragestellung: Die vertikale HIV-Übertragung kann durch antiretrovirale Therapie (ART) der Schwangeren
und des Neugeborenen auf unter 2 % gesenkt werden. Unklar sind die Nebenwirkungen
dieser Behandlung.
Methode: Wir analysierten die Daten von 59 Kindern HIV infizierter Mütter.
Ergebnisse: Die mediane Beobachtungszeit betrug 404 (14-740) Tage, die HIV- Infektionsübertragungsrate
0 % (95 %-Konfidenzintervall [CI] 0-5,1 %). Bei 1/6 Kindern ohne pränatale ART sahen
wir eine angeborene Zwerchfellhernie. Bei 53 Kindern mit pränataler ART fanden wir
19 Fehlbildungen (35,8 %, 95 %-CI 23,2 %- 50,6 %). Drei Fälle (5,7 %, 95 %-CI 1,2-15,5
%) sind als schwerwiegend einzuschätzen: ein supraorbitales Hämangiom (nach Zidovudin),
eine athetotische Zerebralparese ohne Mitochondropathie (nach Zidovudin) und eine
einseitige Femurhypoplasie (kurzzeitig Zidovudin, Lamivudin und Efavirenz in der Spätschwangerschaft).
Weitere 16 Fälle (30,1 %, 95 %-CI 21,2-43,8 %) sind leichte Fehlbildungen: Ventrikelseptumdefekt
(Spontanverschluss), Vorhofseptumdefekt, transiente und persistierende Pulmonalstenosen,
Hexadaktylie, einseitige Hörstörung, Nierendystopie, subependymale Blutungszysten,
Verplumpung der Seitenventrikel.
Schlussfolgerung: Eine ART kann die vertikale HIV-Übertragung effektiv verhindern. Angesichts des Risikos
einer konnatalen HIV-Infektion kann nicht auf eine prä- und perinatale ART verzichtet
werden. Die Prävalenz leichter angeborener Auffälligkeiten nach pränataler ART ist
erhöht. Eine ausführliche Beratung der Eltern über die Risiken einer ART und eine
langfristige Nachbeobachtung aller exponierten Kinder ist unumgänglich.
Abstract
Objective: Antiretroviral treatment (ART) of pregnant women and newborn reduces the vertical
HIV transmission below 2 % but long term effects are still not clear.
Method: We analyzed the data of 59 children born to HIV infected women.
Results: The median observation time was 404 (14-740) days. There was no vertical HIV transmission
(95 %-confidence interval [CI] 0-5.1 %). Among 6 children without prenatal ART one
child with congenital diaphragmatic hernia was born. In 53 infants with prenatal ART
we observed 19 congenital malformations (35.8 %, 95 %-CI 23.2-50.6 %). Three were
severe malformations (5.7 %, 95 %-CI 1.2-15.5 %): one supraorbital hemangioma (after
zidovudine), one athetoid cerebral palsy without evidence of mitochondral dysfunction
(after zidovudine), and one unilateral femoral hypoplasia (after short term zidovudine,
lamivudine, and efavirenz in late pregnancy). Sixteen minor malformations were found
(30.1 %, 95 %-CI 21.2-43.8 %): ventricular septal defect (closed spontaneously after
6 months), atrial septal defect, transient and persistent pulmonary stenoses, hexadactylies,
unilateral hearing impairment, dystopic kidney, subependymal bleeding cysts, and mild
dilation of ventricles.
Conclusions: ART prevents vertical HIV transmission. All women should be advised ART during pregnancy
and delivery. The prevalence of malformations after prenatal/perinatal ART appears
considerably high. Therefore, detailed information for the parents and long term follow-up
of all children exposed to antiretroviral drugs are crucial.
Schlüsselwörter
HIV-Infektion - Schwangerschaft - Neugeborene - antiretrovirale Behandlung - Medikamentennebenwirkungen
- angeborene Fehlbildung
Key words
HIV-infection - pregnancy - infant - antiretriviral treatment - side effects - connatal
malformations
Literatur
1
Arbona S I, Melville S K, Hanson I C. et al .
Mother-to-child transmission of human immunodeficiency virus in Texas.
Pediatr Infect Dis J.
2001;
20
602-606
2 Blanche S, Tardieu M, Barret B. et al .Mitochondral and mitochondrial-like symptoms
in children born to HIV-infected mothers. Exhaustive evaluation in a large prospective
cohort. Abstract 625 B. 8th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections.
Chicago 2001
3
Blanche S, Tardieu M, Rustin P. et al .
Persistent mitochondrial dysfunction and perinatal exposure to antiretroviral nucleoside
analogues.
Lancet.
1999;
354
1084-1089
4
Brockmeyer N.
German-Austrian guidelines for HIV-Therapy during pregnancy- status: May/June 1998
- common statement of the Deutsche AIDS-Gesellschaft (DAIG) and the Osterreichische
AIDS Gesellschaft (OAG).
Eur J Med Res.
1999;
26
35-42
5
Buchholz B, Marcus U, Beichert M. et al .
HIV-Therapie in der Schwangerschaft. Optimierung der Transmissionsverhinderung bei
Minimierung unerwünschter Arzneimittelnebenwirkungen.
Dtsch Ärztebl.
2002;
99 A
1674-1683
6
Bultherys M, Nesheim S, Abrams E J. et al .
Lack of evidence of mitochondral dysfunction in the offspring of HIV-infected women.
Retrospective review of pernatal exposure to antiretroviral drugs in the perinatal
AIDS collaboration transmission study.
Ann NY Acad Sci.
2000;
918
212-221
7
Culnane M, Fowler M G, Lee S S. et al .
Lack of long-term effects of in utero exposure to zidovudine among uninfected children
born to HIV-infected women.
JAMA.
1999;
281
151-157
8
Fiscus S A, Wilfert C.
Short courses of zidovudine and perinatal transmission of HIV.
N Engl J Med.
1999;
340
1040-1041
9
Grosch-Wörner I, Friese K, Schäfer A. et al .
HIV-Therapie in der Schwangerschaft. Einsatz antiretroviraler Substanzen.
Dtsch Ärztebl.
2000;
97 A
99-103
10
Grosch-Wörner I, Schafer A, Obladen M. et al .
An effective and safe protocol involving zidovudine and caesarean section to reduce
vertical transmission of HIV-1 infection.
AIDS.
2000;
14
2903-2911
11
Guay L A, Musoke P, Fleming T. et al .
Intrapartum and neonatal single dose nevirapine compared with zidovudine for prevention
of mother to child transmission of HIV-1 in Kampala, Uganda: HIVNET 012 randomized
trial.
Lancet.
1999;
354
795-802
12
Hanson I C, Antonelli T A, Sperling R E. et al .
Lack of tumors in infants with perinatal HIV-1 exposure and fetal/neonatal exposure
to zidovudin.
J Aquir Immune Defic Syndr Hum Retrovir.
1999;
20
463-467
13
Lallemant M, Jourdain G, LeCoeur S. et al .
A trial of shortened zidovudine regimens to prevent mother to child transmission of
human immunodeficiency virus type 1.
N Engl J Med.
2000;
343
982-991
14 Lange J, Stellato R, Brinkmann K. et al .Review of neurological adverse events
in relation to mitochondral dysfunction in the prevention of mother to child transmission
of HIV: PETRA study, Abstract 250. Second Conference on Global Strategies for the
Prevention of HIV Transmission from Mothers to Infants. Montreal 1999
15
Lingren M L, Rhodes P, Gordon L. et al .
Lack of mortalitiy related to mitochondral dysfunction among perinatally HIV-exposed
children in pediatric HIV surveillance.
Ann NY Acad Sci.
2000;
918
222-235
16
Lipshultz S E, Easley E A, Oray E J.
Absence of cardiac toxicity of zidovudine in infants.
N Engl J Med.
2000;
343
759-766
17
Lyall E G, Blott M, de Ruiter A. et al .
Guidelines for the management of HIV infection in pregnant women and the prevention
of mother to child transmission.
HIV Med.
2001;
2
314-334
18
Mandelbrot L, Burgard M, Teglas J P. et al .
Frequent detection of HIV-1 in the gastric aspirates of neonates born to HIV-infected
mothers.
AIDS.
1999;
13
2143-2149
19
Mandelbrot L, Landreau-Mascaro A, Rekacewicz C. et al .
Lamivudine-zidovudine combination for prevention of maternal-infant transmission of
HIV-1.
JAMA.
2001;
285
2038-2093
20
Mayaux M J, Tegla J P, Mandelbrot L. et al .
Acceptability and impact of zidovudine for prevention of mother-to-child human immunodeficiency
virus-1 transmission in France.
J Pediatr.
1997;
131
857-862
21
Olivero O A, Fernandez J J, Antichos B B. et al .
Transplacental genotoxicity of combined antiretroviral nucloside analogue therapy
in Erythrocebus pata monkeys.
J Aquir Immune Defic Syndr Hum Retrovir.
2002;
29
232-329
22 Public Health Service Task Force .Recommendations for the Use of Antiretroviral
drugs in pregnant HIV-1-Infected women for maternal health and interventions to reduce
perinatal HIV-1 transmission in the United States. http://www.hivatis.org, 02-04-2002
23 Riley M, Halliday J. Birth Defects in Victoria 1983-1998. Perinatal Data Collection
Unit. Victorian Government Department of Human Services, Melbourne 2000
24 Rösch C, Götz D, Fuhlrott C. et al .1. Jahresbericht des Bundeslandes Sachsen-Anhalt
zur Häufigkeit von kongenitalen Fehlbildung und Anomalien sowie genetisch bedingten
Erkrankungen 2000. Otto von Guericke Universität, Magdeburg 2000
25
Shaffer N, Chuachoowong R, Mock P A. et al .
Short-course zidovudine for perinatal HIV-1 transmission in Bangkok, Thailand: a randomized
trial.
Lancet.
1999;
353
773-780
26
Sperling R S, Shapiro D E, Coombs R W. et al .
Maternal viral load, zidovudine treatment, and the risk of transmission of human immunodeficiency
virus type 1 from mother to infant.
N Engl J Med.
1996;
335
1621-1629
27
Sperling R S, Shapiro D E, McSherry G D. et al .
Safety of the maternal-infant zidovudine regimen utilized in the pediatric AIDS clinical
trial group 076 study.
AIDS.
1998;
12
1805-1813
28
The Perinatal Safety Review Working Group .
Nucleoside exposure in the children of HIV-infected women receiving antiretroviral
drugs: absence of clear evidence for mitochondral disease in children who died before
5 years of age in five united states cohorts.
J Aquir Immune Defic Syndr Hum Retrovir.
2000;
25
261-268
29
Venerosi A, Valanzano A, Alleva E. et al .
Prenatal exposure to anti-HIV drugs: neurobehavioral effects of zidovudine (AZT)
+ lamivudine (3TC) treatment in mice.
Teratology.
2001;
63
26-37
30
Wade N A, Birkhead G S, Warren B L. et al .
Abbreviated regimens of zidovudine prophylaxis and perinatal transmission of the human
immunodeficiency virus.
N Engl J Med.
1998;
339
1409-1414
31
White A, Eldridge R, Andrews E.
Birth outcomes following zidovudine exposure in pregnant women: the antiretroviral
pregnancy registry.
Acta Paediatr.
1997;
42 (Suppl 1)
86-88
OA Dr. Thorsten Simon
Universitätskinderklinik
Zentrum für Kinderonkologie und -hämatologie
Josef-Stelzmann-Straße 9
50924 Köln
Phone: 02 21/4 78 43 80
Fax: 02 21/4 78 68 01
Email: thorsten.simon@medizin.uni-koeln.de